諾如病毒感染進入發病高峰期,因其具有很強的傳染性,全人群普遍易感,中國疾控中心及深圳、青島、重慶等多地疾控中心提醒注意預防諾如病毒胃腸炎。疫苗是預防傳染病的有效措施,因研發難度大,截至目前全球尚未有一款諾如病毒疫苗獲批上市。
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開發難度大,全球未有產品上市
諾如病毒屬于杯狀病毒科,是引起急性胃腸炎常見的病原體之一。諾如病毒感染潛伏期為12-72小時,通常為24-48小時。常見癥狀主要為惡心、嘔吐、發熱、腹痛和腹瀉,部分患者有頭痛、畏寒和肌肉酸痛等。兒童以嘔吐為主;成人則腹瀉居多,糞便為稀水便或水樣便。諾如病毒具有感染劑量低、排毒時間長、外環境抵抗力強等特點,容易在學校、托幼機構等相對封閉環境引起胃腸炎暴發。
諾如病毒為RNA病毒,極容易發生變異,每隔幾年就有新的變異株出現,引起全球或區域性暴發流行。近幾十年來,盡管腹瀉病的發病率大幅度下降,但它仍被列為全球第四大疾病負擔。復旦大學上海醫學院生物醫學研究院周弘璐、汪萱怡在《中國新藥雜志》上發表的《諾如病毒在研疫苗及挑戰》一文中提及,據估計,近1/5的急性胃腸炎是由諾如病毒引起的。諾如病毒感染目前尚無特效的抗病毒藥物,臨床以對癥或支持治療為主。衛生條件改善亦無法預防其感染,疫苗是有望控制諾如病毒流行的唯一手段。
由于諾如病毒變異快、型別多、交叉保護性差、免疫保護性持續時間短、缺乏有效的細胞培養系統和實驗動物模型,加上對其感染致病機制和保護性免疫指標等關鍵問題認識不明確,對疫苗研發和應用造成了很大障礙,使得疫苗研發進展緩慢,目前全球尚未有一款諾如病毒疫苗獲批上市。上述文章還指出,諾如病毒變異速率、方式及由此產生的遺傳距離,乃至高級結構改變對自然感染誘導的免疫的影響,仍然是疫苗研發及應用中亟待解決的問題。
多款在研疫苗進入二期臨床
新京報記者查詢智慧芽全球新藥情報庫,截至2月15日,全球共有14款諾如病毒疫苗在開發。其中,武田制藥開發的雙價諾如病毒疫苗HIL-214(原代號“TAK-214”)已經處于2/3期臨床試驗階段,是研發進展最快的諾如病毒疫苗。
2021年8月,武田和Frazier公司宣布成立生物制藥公司HilleVax,致力于開發和商業化武田的諾如病毒候選疫苗。武田已向HilleVax公司授予其諾如病毒候選疫苗HIL-214(前身為TAK-214)在日本以外的全球獨家開發和商業化權利許可,武田保留在日本的商業化權利。
專注開發口服疫苗的Vaxart公司,也正在開發一款口服二價諾如病毒疫苗,該疫苗劑型為片劑而非注射劑。Vaxart認為,片劑疫苗比注射疫苗更容易分發和服用,并能顯著提高疫苗接種率。目前這款疫苗也進入了二期臨床試驗,Vaxart預計將在今年中期報告二期臨床研究的頂線數據。
國內方面,2019年有2種不同基因型構成的諾如病毒疫苗獲國家藥品監督管理局臨床試驗許可,分別為蘭州生物制品研究所研制的重組諾如病毒雙價疫苗(漢遜酵母)、上海巴斯德所與智飛龍科馬共同研發的四價重組諾如病毒疫苗(畢赤酵母)。據智飛生物2022年半年報信息披露,四價重組諾如病毒疫苗已經進入二期臨床試驗階段。智慧芽全球新藥數據庫顯示,蘭州生物所的重組諾如病毒雙價疫苗也已經進入二期臨床試驗。
康華生物正在開發六價諾如病毒疫苗(畢赤酵母),是目前在研價次最高的多價諾如病毒疫苗。據其2022年4月披露的信息顯示,該疫苗正在開展臨床前研究,計劃在2022年-2023年完成臨床前研究,申報并開展臨床試驗。
此外,康樂衛士的多價諾如病毒疫苗、遠大賽威信的重組諾如病毒疫苗也均處于臨床前研究階段。
作為先行者,武田針對其雙價諾如病毒疫苗HIL-214的研發,已經歷時超過了10年。有業內人士分析指出,該款疫苗已完成的臨床試驗研究復雜程度可能超過了很多疫苗品種,其先行的探索,也為后來者提供了很多經驗,隨著不同毒株流行性的變化,未來的諾如疫苗價型會“越來越卷”。
(文章來源:新京報)
標簽: 諾如病毒